在组织工程和再生医学领域,人工多细胞系统正变得日益重要。然而,体外重建复杂的组织结构充满挑战,急需能够可控且高通量制造复杂多细胞结构的方法。该文介绍一种创新的3D细胞培养方法——基于可编程液滴融合技术的多球状细胞结构组装(proMAD方法)。这一方法不仅能够精确控制细胞组成和空间分布,还能在迷你化、高通量的格式下重建模拟天然组织的复杂性,可应用于细胞信号、肿瘤侵袭、胚胎发生和神经发育等多种生物过程的研究。
诱导多能干细胞(iPSCs)与胚胎干细胞(ESCs)在分化和增殖等许多方面具有相同的特性。在科研中,iPSCs比ESCs更具优势,部分原因是它们不受科学界的伦理约束。山中伸弥(Dr. Shinya Yamanaka)在2006年实现了基于外源因子将体细胞重编程为类似胚胎干细胞的多能状态。山中的发现促成了当前的iPSC技术;此外,iPSC技术还帮助解决了基础生物学、再生医学、药物发现以及食品科学等领域研究的伦理问题。
双特异性抗体概念的提出已经具有五十年之久,近二十年,对双特异性抗体的认识和研究才进入较快的发展阶段。相比较单靶向抗体,双克隆抗体具有多种多样的作用机制,更多的结构序列上的突变和双抗原结合分子动力学模式。其中,抗体与抗原的结合动力学研究,对于双特性抗体的功能研究是至关重要的一部分。分子间相互作用形成的能力,相互作用的稳定性以及亲和性,都将会影响分子之间互作后功能的发挥。对于两分子之间的二元结合,上述参数的测量相对比较简单,我们通常使用结合常数(Kon),解离常数(Koff)以及结合和解离的平衡常数
在制药工业,为了提高细胞培养的通量和效率,微型生物反应器一直在不断发展。小规模的细胞培养方式在CLD早期阶段和药物筛选过程的优化方面都有很高的价值。C.NEST作为一款微型生物反应器不仅能够实现混合培养,静态培养的表现也不输传统的培养箱。
迄今为止,由于缺乏临床模型,IDH1mut胶质瘤的药物发现工作受到限制。原发性IDH1mut患者来源的肿瘤球体(PDTs)在体外培养具有挑战性,即使成功,IDH1突变也可能在细胞培养过程中丢失。因此,来源于IDH1mut肿瘤的PDT很少见,而且生长相对缓慢,很难获得足够的材料来进行需要大量细胞的培养。这对IDH1mut胶质瘤的药物筛选工作是一个重大挑战。鉴于治疗选择和研究工具有限,有必要开发合适的IDH1mut胶质瘤体外筛查平台,以实现在低细胞量的培养模型中筛选大量化合物。
单克隆抗体的亲和力的筛选及优化对候选药物的开发至关重要,因为它可以影响药物的疗效,从而影响剂量和给药方案。本研究聚焦于优化一种创新的“二合一”抗体,该抗体能够同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和程序性死亡配体1(PD-L1),由于替换了轻链CDR3区域的单个氨基酸,分离的抗体变体靶向EGFR的亲和力提高了60倍。同时使用多种方法确认了二合一变体的结合特性,包括应用BLI、switchSENSE®及原生分子互作细胞分析系统(RT-ICRT-IC)等方法进行验证。